（點擊圖片查看視頻）

齊魯網·閃電新聞7月20日訊 肝素是臨床抗凝血藥物，血液透析、心臟手術、血栓搶救都離不開它。我國是全球最大的肝素原料藥出口國。但長期以來，肝素依賴豬小腸提取，來源受限且質量不穩定。最近，山東大學在全球首次以全酶法合成非動物源肝素多糖，開辟了用“細胞工廠”制備肝素的新方向。

在華熙唐安濟南基地，依托全酶生物合成工藝，以單糖為原料合成的肝素實現公斤級量產，可滿足40萬支肝素針劑的生產需求，打破了豬小腸粘膜提取肝素的單一路徑。動物源肝素糖鏈結構不均一、供應鏈長、質量難把控，是行業的普遍痛點。2012年，生舉正入職山東大學，瞄準生物合成肝素新路徑展開攻關。

山東大學特聘教授、藥學院博士生導師生舉正表示：“我們分別把這些合成相關的酶分子，用合成生物學手段把它們重組表達出來，去模擬細胞里面合成的過程，通過精準的控制，得到我們想要的結構。”

生物合成肝素理論上行得通，但實際操作起來，由于酶在體外活性極低，難以工程化獲取肝素，成為國際上的行業難題。

山東大學藥學院生化與生物技術藥物研究所所長王鳳山說：“用酶法合成肝素，它是一種集成創新。最關鍵的是酶的獲取的問題。這個改造需要用現代生物技術的手段。”

以工具酶合成肝素的過程，比一般生物學合成復雜得多。想要實現突破，團隊要面對的不僅是技術挑戰，還有漫長的堅守。關鍵時刻，國家重點研發計劃、山東省重大科技創新工程等項目接續支持，給了團隊潛心攻關的底氣。14年間，10余種工具酶、上萬次嘗試，肝素的工程化合成終于實現。

經過層層合成步驟，從這套裝置中流出的，就是生物工程肝素，經過濃縮干燥，就是最終的肝素原料藥。

實驗室數據到產線之間，還隔著關鍵的“最后一公里”。接棒的，是華熙生物，他們與山東大學聯合成立了華熙唐安。依托華熙生物全球最大的合成生物中試平臺、二十余年的工藝放大經驗，肝素的產業化按下加速鍵。

華熙唐安研發項目負責人趙巖說：“我們這有四個罐，做一下不同變量的對比。”

山東大學特聘教授 藥學院博士生導師生舉正說：“條件設計得挺合理。下次再做的話，25℃溫度有點偏高。”

每調整一個參數，都離產業化的最優解更進一步。這樣的校企研討會，每周至少開一次。討論的都是具體問題：如何讓整個復雜的合成體系效率更高、成本更低、工藝更穩。

華熙唐安生物科技（深圳）有限公司副總經理朱環宇表示：“從學校拿到初步工藝后，轉到企業優化，全鏈條降成本是最關鍵的問題。過去一年，產品的成本已經降到了原來的十分之一。”

目前，圍繞這項技術，企業已經構建了覆蓋糖工程底物、工具酶、糖鏈合成全鏈條的11項核心專利，同時，在國內外同步申報一類新藥。這意味著我國在肝素“制造優勢”的基礎上，在“創新端”也站在了全球前列。

華熙生物科技股份有限公司董事長兼總裁趙燕介紹說：“大家各自發揮優勢。科研院校做0到1的基礎研究，華熙生物有對市場的敏銳，有應用研究和產業轉化的能力，能夠推向市場。”